ABCA4-gen
Het netvlies is opgebouwd uit staafjes en kegeltjes, ook wel de fotoreceptoren genoemd. De staafjes zorgen ervoor dat er onderscheid gemaakt kan worden tussen licht en donker. De kegeltjes, die zich vooral in het centrum van het netvlies (de macula of gele vlek) bevinden, zorgen voor het kleuren zien en voor een hoge gezichtsscherpte. Het retinaal pigment epitheel (RPE) heeft een belangrijke functie, het voorziet de fotoreceptoren van voeding en speelt een rol bij de vitamine A cyclus. Een gestoorde functie van deze staafjes, kegeltjes en RTE kan ontstaan door diverse oorzaken, zoals ophoping van afvalproducten van de vitamine A cyclus door een defect in het ABCA4-gen. Het grootste deel van de patiënten met de ziekte van Stargardt, een derde van de patiënten met kegel(staaf)dystrofie en een klein deel van de patiënten met retinitis pigmentosa (RP) draagt afwijkingen in het ABCA4-gen.
Dit is een erfelijke vroeg optredende maculadegeneratie, waarbij er een geleidelijke daling van de gezichtsscherpte optreedt, leidend tot functionele blindheid. Kenmerken van het netvlies zijn geelwitte vlekken, die ophoping zijn van afvalmateriaal (lipofuscine) in het RPE. Uiteindelijk kan een zogenaamd Bull’s eye macula optreden, een plek waarbij pigmentepitheel en fotoreceptoren verdwenen zijn.
Dit is een erfelijke, relatief zeldzame aandoening waarbij of alleen de kegeltjes zijn aangedaan of waarbij de kegeltjes meer zijn aangedaan dan de staafjes op het ERG. De eerste symptomen kunnen gestoord kleuren zien, vervormingen en dalende gezichtsscherpte zijn, wat uiteindelijk in vroeg optredende functionele blindheid kan overgaan. Het netvlies kan ook hier een Bull’s eye aspect geven.
Vitamine A of retinol, is een vetoplosbare vitamine. Deze vitamine komt van nature voor in producten van dierlijke oorsprong, zoals rood vlees, lever, vis, zuivel en eigeel. Daarnaast is vitamine A toegevoegd aan diverse producten zoals: margarine, halvarine en bak- en braadproducten. Het lichaam neemt vitamine A samen met vet op vanuit de darmen. Ook kan het lichaam vitamine A maken uit carotenen afkomstig uit plantaardig materiaal.
In planten komt geen vitamine A voor, maar wel bouwstoffen waaruit ons lichaam vitamine A kan maken. Deze bouwstoffen worden carotenen of pro-vitamine A genoemd. Pro-vitamine A komt voor in gele/oranje/rode groenten & fruit en groene bladgroenten. Daarbij zorgen de carotenen in de gele, oranje en rode groenten en fruit deels voor de kleur. De meest bekende vorm van pro-vitamine A is bètacaroteen, dat bijvoorbeeld rijkelijk aanwezig is in wortelen.
Wanneer er een mutatie in het ABCA4-gen zit, is de transportfunctie van het eiwit defect (figuur 2). Hierdoor hoopt de hoeveelheid Ret-PE op aan de binnenzijde van de celmembraan. Ret-PE kan daar weer reageren met een ander All-trans-retinal molecuul en vormt dan samen het complex A2PE. A2PE kan door het RPE afgebroken worden tot A2E maar is verder niet oplosbaar. A2E hoopt zich op in het RPE tot een afvalproduct, geheten lipofuscine, en is toxisch. Het gevolg is dat de RPE cel dood gaat, met hierdoor weer verlies van de daar bovenliggende fotoreceptoren.
Defecte transportfunctie van het ABCA4 eiwit zorgt voor ophoping van lipofuscine. Experimenteel onderzoek in muizen heeft aangetoond dat vitamine A de vorming van afvalproducten, lipofuscine geheten, in de hand werkt. Tevens bleek dat toedienen van extra vitamine A aan muizen die geen ABCA4 eiwit hadden veel meer ophoping van lipofuscine in het RPE veroorzaakte. Muizen zonder ABCA4 eiwit met een normaal dieet kregen dit in mindere mate. Het ABCA4 eiwit functioneert niet goed bij personen met mutaties in dit gen. Daardoor hebben deze personen stapeling van lipofuscine in het RPE. Wij adviseren hen om de vitamine A inname te beperken tot de zogenaamde ‘Algemene Dagelijkse Hoeveelheid’ (ADH).
Ziekte van Stargardt
Dit is een erfelijke vroeg optredende maculadegeneratie, waarbij er een geleidelijke daling van de gezichtsscherpte optreedt, leidend tot functionele blindheid. Kenmerken van het netvlies zijn geelwitte vlekken, die ophoping zijn van afvalmateriaal (lipofuscine) in het RPE. Uiteindelijk kan een zogenaamd Bull’s eye macula optreden, een plek waarbij pigmentepitheel en fotoreceptoren verdwenen zijn.
Kegel(staaf)dystrofie
Dit is een erfelijke, relatief zeldzame aandoening waarbij of alleen de kegeltjes zijn aangedaan of waarbij de kegeltjes meer zijn aangedaan dan de staafjes op het ERG. De eerste symptomen kunnen gestoord kleuren zien, vervormingen en dalende gezichtsscherpte zijn, wat uiteindelijk in vroeg optredende functionele blindheid kan overgaan. Het netvlies kan ook hier een Bull’s eye aspect geven.
Retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa (RP) is een erfelijke netvliesaandoening die bij ongeveer 1 op de 4000 mensen voorkomt. De staafjes zijn bij deze aandoening zijn het eerst aangedaan. De belangrijkste symptomen zijn nachtblindheid en koker zien. De voornaamste kenmerken van het netvlies zijn ophoping van pigment aan de buitenkant van het netvlies, een bleke oogzenuw en dunne bloedvaten.Vitamine A en pro-vitamine A
Vitamine A of retinol, is een vetoplosbare vitamine. Deze vitamine komt van nature voor in producten van dierlijke oorsprong, zoals rood vlees, lever, vis, zuivel en eigeel. Daarnaast is vitamine A toegevoegd aan diverse producten zoals: margarine, halvarine en bak- en braadproducten. Het lichaam neemt vitamine A samen met vet op vanuit de darmen. Ook kan het lichaam vitamine A maken uit carotenen afkomstig uit plantaardig materiaal.
In planten komt geen vitamine A voor, maar wel bouwstoffen waaruit ons lichaam vitamine A kan maken. Deze bouwstoffen worden carotenen of pro-vitamine A genoemd. Pro-vitamine A komt voor in gele/oranje/rode groenten & fruit en groene bladgroenten. Daarbij zorgen de carotenen in de gele, oranje en rode groenten en fruit deels voor de kleur. De meest bekende vorm van pro-vitamine A is bètacaroteen, dat bijvoorbeeld rijkelijk aanwezig is in wortelen.
Vitamine A bij mutatie(s) in het ABCA4-gen
Vitamine A (retinol) is nodig voor het goed functioneren van de fotoreceptoren in het netvlies. Het komt in het netvlies in twee verschillende vormen voor: de 11-cis-retinal vorm en de all-trans-retinal vorm. De 11-cis-retinal vorm kan binden aan een opsine molecuul, waarmee het samen r(hod)opsine vormt. Het r(hod)opsine wordt gebruikt bij de omzetting van licht in een elektrisch signaal. Dit elektrisch signaal gaat uiteindelijk via de oogzenuw naar de hersenen, waardoor wij een beeld kunnen waarnemen. Onder invloed van licht wordt r(hod)opsine omgezet in de actieve vorm en all-trans-retinal (figuur 1).Het all-trans-retinal is voor het netvlies niet bruikbaar en moet daarom weer worden teruggevormd naar 11-cis-retinal. Een deel van het all-trans-retinal reageert met phosphatidyletha-nola-mine (PE), een bouwsteen van de celmembraan. Samen vormt dit N-retinylidene-PE (Ret- PE), dat door ABCA4 van de binnenkant naar de buitenkant van de celmembraan van de foto-receptor cel wordt getransporteerd. Aan de goede zijde van de celmembraan kan Ret-PE uiteen vallen in all-trans-retinal en phosphatidylethanolamine (PE). All-trans-ret inal kan dan weer terug gevormd worden tot 11-cis-retinal. |  |
| Figuur 1. Vitamine A cyclus in het netvlies | Figuur 2. Defecte transportfunctie |
Wanneer er een mutatie in het ABCA4-gen zit, is de transportfunctie van het eiwit defect (figuur 2). Hierdoor hoopt de hoeveelheid Ret-PE op aan de binnenzijde van de celmembraan. Ret-PE kan daar weer reageren met een ander All-trans-retinal molecuul en vormt dan samen het complex A2PE. A2PE kan door het RPE afgebroken worden tot A2E maar is verder niet oplosbaar. A2E hoopt zich op in het RPE tot een afvalproduct, geheten lipofuscine, en is toxisch. Het gevolg is dat de RPE cel dood gaat, met hierdoor weer verlies van de daar bovenliggende fotoreceptoren.
Defecte transportfunctie van het ABCA4 eiwit zorgt voor ophoping van lipofuscine. Experimenteel onderzoek in muizen heeft aangetoond dat vitamine A de vorming van afvalproducten, lipofuscine geheten, in de hand werkt. Tevens bleek dat toedienen van extra vitamine A aan muizen die geen ABCA4 eiwit hadden veel meer ophoping van lipofuscine in het RPE veroorzaakte. Muizen zonder ABCA4 eiwit met een normaal dieet kregen dit in mindere mate. Het ABCA4 eiwit functioneert niet goed bij personen met mutaties in dit gen. Daardoor hebben deze personen stapeling van lipofuscine in het RPE. Wij adviseren hen om de vitamine A inname te beperken tot de zogenaamde ‘Algemene Dagelijkse Hoeveelheid’ (ADH).
Voedingsadvies
Onderstaand het aanbevolen eetpatroon volgens de Schijf van Vijf (Figuur 3).
Een gezond eetpatroon, volgens de Schijf van Vijf (figuur 3), zorgt voor een normale inname van vitamine A/pro-vitamine A, overeenkomend met de Aanbevolen Dagelijkse Hoeveelheid (ADH) van 800-1000 ug voor volwassenen. Om dit te bereiken hoeft u geen speciaal dieet te volgen. Wel adviseren wij om geen lever en afgeleide voedingsmiddelen van lever zoals paté, leverworst, leverkaas, berliner worst, smeerworst, te eten aangezien de hoeveelheden vitamine A in deze producten zeer hoog zijn. Ook is het advies om geen wortels/winterpenen te eten.Verder adviseren wij om magere zuivelproducten te gebruiken en dun boter op uw brood te smeren. Dit dieet-advies is voor u samengevat in figuur 4. Let ook bij de inname van vitamine preparaten dat deze geen vitamine A bevatten! Met deze kleine aanpassingen in uw dieet voorkomt u dat u niet te grote hoeveelheden vitamine A/pro-vitamine A binnen krijgt. Met een normaal eetpatroon zoals geadviseerd in figuur 3 bouwt u ook geen tekort op.
Figuur 4. Dieetadvies voor beperkte inname van vitamine A
Contact
Heeft u vragen over uw oogaandoeningen? Neem dan contact met ons op.
- Polikliniek oogheelkunde: (010) 704 01 35 (bereikbaar op maandag en dinsdag van 9.00 tot 16.00 uur)
- info.oogheelkunde@erasmusmc.nl
